Academic Achievements | Kanwhish Biotech presents another CGT work, exploring analytical method for AAV biodistribution and shedding study

学术成果

近日，由生物分析领域专家邹灵龙博士领衔指导，在国际期刊JCLR杂志上发表综述

相关精彩内容已刊登至：JCLR. 2024;7(4):135.

精彩速览

A Review of Analytical Methods for Adeno-Associated Virus Vectors’ Biodistribution and Shedding Studies

腺相关病毒载体生物分布和脱落研究的分析方法综述

Abstract

Adeno-associated virus (AAV)-based gene therapy (GT) products can effectively deliver transgenes to replace lost or defective genes, providing hope for patients. However, there is limited research on analytical methods for pre-clinical and clinical studies which could impede their development success. During the development of AAV-based GT products, it is crucial to define the biodistribution and shedding profiles following treatment. In this review, we summarize PK studies for the AAV-based GT products approved so far by U.S. Food and Drug Administration and European Medicines Agency. We then comparatively review the analytical methods employed to evaluate AAV vectors’ biodistribution and shedding of approved GT products. We further make recommendations on choice of methodologies for future GT product development based on the study data and the currently available regulatory guidance.

摘要

基于腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）的基因治疗（Gene therapy, GT）产品能够有效地递送目的基因并替代丢失或缺陷的基因，为患者的治疗带来希望。然而，目前对于临床前和临床试验中分析方法的研究有限，这可能阻碍基因治疗产品开发的成功。在开发AAV基因治疗产品的过程中，确定治疗后产品的生物分布和脱落至关重要。在本综述中，我们总结了目前美国FDA和欧盟EMA批准的AAV基因治疗产品的药代动力学（Pharmacokinetic, PK）研究。进一步，我们对获批产品评估生物分布和脱落时所采用的分析方法进行了比较分析。并根据研究数据和现行的监管指南，对基因治疗产品在开发过程中分析方法的选择提出了建议。

Introduction

作者从AAV基因治疗产品的临床应用为出发点，深入浅出地简介了AAV基因治疗产品的基本作用机制（图1）、药代动力学研究（生物分布与脱落）等相关内容，文章将结合当前现行的分析方法与监管指南的要求，对不同生物分析方法进行全面和细致的剖析。

Overview of PK Studies for Approved AAV-based GT Products

作者归纳并探讨了目前已批准上市的AAV基因治疗产品的药代动力学研究结果（表1），这包括了Glybera®、Luxturna®、Upstaza™、Zolgensma®，以及其它的基因治疗产品。

Analytical Methods for PK Studies of AAV-based GT Products Assessment of Vector Biodistribution

AAV基因治疗产品的生物分布评估是临床前/临床生物分析中极其重要的组成部分，文章系统性地阐述了临床前检测方法、基因组分析平台（表2）、转基因产物检测平台（表3）。

Assessment of Vector Shedding

最后，作者结合AAV基因治疗产品脱落评估的临床实例，深度探讨了分析方法在实际运用中的难点与可能的解决途径。

Discussion & Conclusions

这项工作是康维讯生物团队在基因治疗领域的一次深度总结，归纳了AAV基因治疗产品在生物分布和脱落研究中现行的多种分析方法，为临床前/临床试验提供有力的证据支持，并展望了全球基因治疗新药研发中生物分析方法对治疗产品获批的重要性以及未来方法开发的新方向。

原文链接：
https://www.auctoresonline.org//article/a-review-of-analytical-methods-for-adeno-associated-virus-vectors-biodistribution-and-shedding-studies

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