产品聚焦 | 康维讯生物推出通用型PK和通用型ADA检测试剂，助力抗体新药的临床前研发！

抗体药物

抗体药物包括单抗、双抗/多抗和ADC等类型，它们是生物药中最主要的药物形式。截至2023年末，美国FDA批准的抗体药物已达到130种，在研抗体药物估计占生物药研发管线的一半以上。抗体药物采用IgG1，IgG2，IgG4等重链亚型，轻链类型上，以κ轻链占所研抗体药物的90%左右，其余为λ轻链。

临床前通用型PK检测试剂

临床前药代动力学（PK）研究是通过试验动物的体内研究，揭示药物在动物体内的动态变化规律，从而获得药物在动物体内的基本药物代谢动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄过程和特点，作为递交IND重要的生物分析数据之一，以及指导早期临床试验中首批受试者用药剂量的选择。临床前PK研究在新药研发的评价过程中起着极为重要的作用，在临床前的药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢产物的含量及其相关PK参数是产生、决定或阐明药效或毒性的基础，同时作为提供药物对靶点、靶器官效应（药效或毒性）的重要依据；在药物制剂学的研究中，临床前PK结果也是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在早期的临床研究中，临床前PK研究结果能为设计和优化临床给药方案提供具有参考价值的数据和信息。因此，临床前PK研究是新药开发与评价的一项重要内容。

产品背景

当临床前抗体药物的PK检测需要快速地实施动物样本分析时，康维讯生物自主研发的通用型检测方法可以最大程度地降低方法开发时间、开发成本以及更多的方法拓展。

对于抗体类生物大分子药物，其药物分子在体内的含量以及结构的完整性与临床前有效性和安全性有着重要的联系。

康维讯生物在设计临床前通用型PK检测方法时，充分地考虑了各类型抗体药物形式的兼容性，以获得最大程度的“通用性”。

康维讯生物巧妙地设计了针对待测药物分子的两个恒定区结构域表位（在不同抗体药物间具有通用性的识别表位的同时，也具有物种间的特异性）。本配套产品选择了经过严谨筛选和验证的抗人源Fc重链恒定区的种属特异性单克隆抗体作为捕获试剂，将抗人源Fab恒定区（重链或轻链恒定区）标记HRP的种属特异性单克隆抗体作为侦测试剂，两者组成临床前通用型PK检测的关键试剂。

试验流程

1）首先将捕获试剂进行过夜包被于96孔酶标板中；

2）使用封闭液进行封闭；

3）加入待测试验动物的血清样本（样本中可能含有一定水平的待测药物）、标准品与质控品等；

4）加入侦测试剂孵育1小时左右；

5）加入底物溶液（如TMB）显色，并使用终止液进行显色终止；

6）在酶标仪上进行读数和数据分析。

*具体的试验流程应以实际为准。

产品适用性

本产品具有广泛的适用性和可兼容性，包括：

√ 多种常用的临床前试验动物（包括小鼠、大鼠、恒河猴、食蟹猴等）；

√ 多种生物基质样本类型（如血清、血浆等）；

√ 不同靶点的抗体药；

√ 不同的抗体药物形式（如单克隆抗体、双/多特异性抗体、ADC等）；

√ 不同人源化程度的抗体药物（全人源抗体、人源化抗体、嵌合抗体等）；

√ 不同IgG亚型的药物（如IgG1、IgG2和IgG4）。

产品性能

通用型PK分析基于ELISA检测方法，可在试验动物的血清基质中各性能参数上均可达到指导原则的要求。

经验证的捕获与侦测关键试剂可确认与待测定的试验动物基质无交叉反应性，即不检出待测物种基质中的IgG抗体。具有足够的灵敏度，同时该通用型检测方法经过验证，配合不同的样本稀释度，定量范围可在0.1 ng/mL – 100 μg/mL范围内选择，通常使用200 – 12,000 ng/mL满足实际的定量检测需求。无论是IgG1，还是IgG2或者IgG4亚型的抗体药物，通用型PK检测方法都能够满足临床前生物分析要求的准确度、精密度、稀释线性、钩状效应、选择性、特异性（不包括在联合给药时，不同的抗体药物具有相同的轻重链亚型）、稳定性等验证项的性能要求。

值得注意的是，因为抗体试剂的结合位点避开了抗体药物与抗原靶标的结合位点，所以使用康维讯生物抗体试剂构建的方法能够有效地避免靶标蛋白的干扰，得到总抗体药物浓度，尤其符合临床前毒理学研究的检测需求。康维讯生物开发的临床前通用型PK分析方法可大幅度降低方法学开发周期，且方法具有稳定性更高、重复性更好的优势。

临床前通用型ADA检测试剂

免疫原性是生物大分子药物成功进入临床研究的一大主要障碍，ADA的发生可能降低受试者治疗的有效性和安全性。在临床前，试验动物因治疗产生的ADA，可能对临床前PK和毒理学产生影响。评估ADA引起的药理作用和免疫毒性，是临床前免疫原性和安全性分析的重要内容之一。

产品背景

在临床前研究中，人源的抗体药物在给药后通常伴随较高的免疫反应发生，评估试验动物样品中ADA的存在和水平，可支持临床前PK和毒理动力学分析。

临床前ADA分析方法主要集中在评估动物血清基质中ADA的水平，由于缺乏统一的检测方法和评估方式，不同的ADA检测方法间存在着较大的检测性能差异。

一些未经充分验证的临床前ADA分析方法可能造成部分ADA阳性样本的假阴性结果，ADA与生物大分子药物以大分子复合物的游离形式存在于血液基质中（既维持ADA在血液中的存在、也维持生物大分子药物的存在）。当体内药物水平过量的情况下，可能导致药物干扰ADA的检测而将ADA阳性样本判断为阴性（即假阴性）。康维讯生物的平台方法不仅具有出色的耐药性，而且我们提供的试剂（包括通用性检测试剂和阳性对照）也将大大节省方法开发的时间和成本。

产品原理
康维讯生物针对临床前通用型ADA设计了包括通用型阳性对照抗体和侦测抗体等相关产品，并在包括IgG1，IgG2及IgG4等多种亚型抗体药物上验证了该ADA通用型方法的可行性。该方法采用药物本身作为待测ADA的捕获试剂，为通用型ADA平台自筛选的鼠抗人IgG单抗或猴抗人IgG单抗作为相应种属的阳性对照试剂，同时配合经验证的侦测试剂，包括经康维讯生物自主设计并研发的抗鼠IgG单克隆抗体（偶联HRP）和抗猴IgG单克隆抗体（偶联HRP），可分别用于试验动物为鼠源和猴源的生物基质样本，并直接作为临床前通用型ADA检测方法的侦测试剂进行检测。

试验流程*

1）直接预先包被抗体药物，或者使用已经预先包被好链霉亲和素（Streptavidin，SA）的酶标板，加入经Biotin标记的抗体药物（Drug-Biotin与SA能够以高亲和力、特异性的形式进行结合）；

2）使用封闭液进行封闭；

3）加入待测试验动物的血清样本（样本中可能含有一定水平的待测药物）、阳性对照和阴性对照等；

4）加入侦测试剂孵育；

5）加入底物溶液（如TMB）显色，并使用终止液进行显色终止；

6）在酶标仪上进行读数和数据分析。

*具体的试验流程应以实际为准。

本产品具有广泛的适用性和可兼容性，包括：

√ 多种常用的临床前试验动物（包括小鼠、大鼠、恒河猴、食蟹猴等）；

√ 多种生物基质样本类型（如血清、血浆等）；

√ 不同的抗体药物形式（如单克隆抗体、双/多特异性抗体、ADC、纳米抗体等）；

√ 抗体药物（IgG1，IgG2，IgG4重链类型，或κ，λ轻链类型）或Fc融合蛋白类药物的抗体恒定区种属不与受试动物的种属相同即可以使用；

√ 本产品除了可检测IgG亚型的ADA外，可根据定制化需求，设计针对其它免疫球蛋白亚型的ADA（如IgA、IgE、IgM亚型的ADA）进行单独、以及组合形式的检测。

产品性能

临床前通用型ADA分析基于ELISA检测方法，可在试验动物的血清基质中，获得各验证性能参数满足指导原则要求的性能指标。

本产品具有足够的分析灵敏度（可达到≤ 9 ng/mL ADA）和药物耐受性（可达到≥ 1,000 μg/mL 药物），满足实际的检测需求。

关于康维讯生物

康维讯生物由经验丰富的生物分析专家团队领衔成立，提供全方位、一站式的生物分析服务，涵盖临床前/临床药代动力学、药效学、免疫原性、生物标志物，中心实验室样本管理；以及高端分析仪器、高值耗材、试剂研发销售等业务。公司已建成免疫检测分析平台、分子检测分析平台以及细胞学分析平台等技术平台，并在温州设有高端分析仪器、高值耗材和试剂的CRI研发中心，在苏州吴中生物医药产业园设有3,000平米GLP检测服务实验室，包括适合CGT和ADC产品生物分析的十万级净化实验室，BSL-2级实验室，PCR分析实验室，配备生物分析专业管理系统和高端/专业检测仪器，实验室GLP质量体系可同时满足全球监管机构的申报要求。

康维讯生物团队累积了多年的生物分析经验，将坚持“推动生物行业发展，助力新药研发”的使命，以助力创新型药物上市为己任，致力于成为全球药企生物分析最值得信赖的合作伙伴。康维讯生物以创新技术为基石，一方面提供质高价优、符合全球监管机构要求的生物分析服务，助力药物研发企业降低研发成本，提高申报成功率，加速申报进程；另一方面研发并提供高端分析仪器和高值耗材试剂产品，助力分析行业构建低成本的产业链生态，并进一步打造高度自动化、高灵敏度的分析检测能力。康维讯生物已经开发出助力生物分析实验室自动化的板式自动化操作平台和支持细胞治疗产品研发的细胞分选仪。康维讯生物肩负两大业务版图为双轮驱动，以塑造成生物分析CRO领域的国际化品牌与形象。

2023年，康维讯生物已荣获：第四届国际细胞与基因治疗中国峰会最具潜力的CGT CRO TOP10；中国生物医药产业价值榜最佳服务供应商TOP10；第五届生物药开发者创新大会年度最优品质服务奖；第五届亚洲生物制药创新峰会最具潜力的ADC与双抗药物生物分析CRO TOP10。

更多信息，请访问康维讯生物官方网站：
www.kanwhish.com